L’expression d’une enzyme appelée pyruvate kinase est réduite dans les cellules immunitaires chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes, selon Howard R. Petty, Ph.D., biophysicien à l’Université du Michigan Kellogg Eye Center et Roberto Romero, MD , des Instituts nationaux de la santé.

L’étude, qui apparaît en ligne avant impression dans le numéro de Août de l’ American Journal of Immunology reproduction , signale également que l’ expression de l’enzyme est plus faible chez les femmes enceintes par rapport à ceux qui ont pré-éclampsie, une condition avec des composants inflammatoires.

L’étude est importante parce que le mécanisme nouvellement découverte pointe vers une voie qui pourrait être ciblé pour un traitement. « Il est possible de concevoir des médicaments qui suppriment légèrement l’activité de pyruvate kinase comme un moyen de reproduire l’état immunitaire de la grossesse normale », dit Petty.

En plus de pré-éclampsie, il croit que l’arthrite rhumatoïde, le diabète de type 1, et uvéite peut éventuellement céder à des médicaments de conception similaire.

Dans sa recherche pour expliquer le phénomène, Petty a su trouver une voie métabolique ou d’un mécanisme avec deux caractéristiques. Il fallait « composer vers le bas » l’intensité de la réponse immunitaire normale, une action nécessaire pour qu’une femme enceinte ne rejette pas le fœtus, qui a des protéines du père qui sont « étrangers » à la mère. En même temps, un tel mécanisme doit soutenir la croissance cellulaire nécessaire au développement du fœtus.

L’activité de la pyruvate kinase enzymatique – et et son produit, pyruvate – remplit les deux rôles: la promotion de la croissance des cellules tout en modifiant la réponse immunitaire. Parce que l’activité de la pyruvate kinase est enfoncée pendant la grossesse, le métabolisme cellulaire prend en charge une augmentation de la production de lipides, des glucides, des acides aminés et d’autres substances qui favorisent la croissance des cellules.

Petty explique que notre solide réponse immunitaire normale dépend de pyruvate de promouvoir la signalisation du calcium, ce qui, à son tour, stimule la production de molécules messagères appelées cytokines. Lorsque pyruvate est diminué pendant la grossesse, la signalisation du calcium est également réduite, et la réponse immunitaire est différente de celle que chez les personnes non enceintes. Dit Petty, « Modification de la signalisation le long de cette voie permet à la femme enceinte de maintenir une réponse immunitaire, mais à un niveau qui ne sera pas nuire au foetus. »

L’étude a inclus 21 femmes dans leur troisième trimestre d’une grossesse normale, 25 femmes atteintes de pré-éclampsie, et un groupe témoin de femmes non enceintes. Petty et ses collègues ont utilisé une variété de méthodes pour confirmer leurs résultats, y compris la microscopie par fluorescence et cytométrie de flux, qui sont utilisés pour étudier la signalisation cellulaire.

Les niveaux plus élevés de l’enzyme observée chez les femmes pré-éclampsie confortent les résultats de l’étude, dit Petty. « La pré-éclampsie a des caractéristiques de la maladie inflammatoire. Si vous ne réduisez pas ces niveaux de pyruvate, vous renforcez la maladie inflammatoire », ajoute-il. Petty se demande si un taux d’enzymes jour pourraient être testés en début de grossesse pour prédire la probabilité de développer une pré-éclampsie ou d’autres complications.

Il est possible, dit Petty, que les mécanismes généraux décrits dans la présente étude peuvent participer à plus d’une complication de la grossesse. Cette possibilité – et celle de la conception de médicaments pour supprimer l’activité de pyruvate kinase – est l’objet de recherches futures. «J’ai une longue liste de choses que je voudrais voir se développer pour la clinique au cours des cinq prochaines années », ajoute Petty.

Romero est chef de la Direction de la recherche périnatalogie (PRB) de l’Institut national de la santé des enfants et humaines pour le développement / National Institutes of Health (NICHD / NIH)

Référence:

Expression leucocytaire Pyruvate Kinase est réduite chez la femme enceinte normale, mais pas dans la pré-éclampsie. Amer J Reprod Immunol.